后天性白内障治疗专科医院

首页 » 常识 » 诊断 » 将人类的梦想ldquo长生rdqu
TUhjnbcbe - 2021/3/21 18:21:00

无论多么注意饮食生活,多么注意适度的运动,也无法避免“老化”本身。今年1月发表的是颠复这种常识的令人震惊的研究结果。使用新药去除老化细胞的创新性抗老龄疗法,会引导人类实现“长生”的梦想吗?

***

人类自古以来就追求着“长生不老”这一梦想。据说秦始皇命令徐福寻找长生不老的仙药,《竹取物语》中的辉夜姬也把同样的药留给了皇帝,带回了天上。

当然,这些不过是投影了人类热切愿望的虚构作品。实际上,无论科学如何取得进步,实现“不死”都是很难的事情吧。

但是,关于“长生”的事情就另当别论了。现代医学正在逼近老人的真实身份,并试图克服它。

“人类的寿命不能超过岁。但是,为了健康地度过人生最后的瞬间,不是能制作延长健康寿命的药吗?我认为这次的发现可以成为它的开端。”

东京大学医科学研究所(癌症防卫信号领域)的中西真教授这样说道。

以中西教授为首,东大、庆应大、九州大学等组成的研究小组于今年1月15日在美国科学杂志《科学》上发表了可能会大幅改变衰老概念的论文。

“随着年龄的增长,人类会在体内蓄积引起动脉硬化和糖尿病等疾病的‘老化细胞’。研究小组确定了这个老化细胞生存不可缺少的“GLS1”基因。给年老的老鼠投用妨碍GLS1作用的药剂后,老化细胞的大部分被除去了”中西教授今后也将进行研究,希望5~10年后开始临床试验。

目前,65岁以上的老年人在日本总人口中所占的比例为28.7%。远远领先于第2位的意大利(23.3%),位居世界第一。在那样的超高龄社会,没有卧床不起、在医院的床上被软管连接的状态,伴随着健康带来“长生”的药简直就是福音。而且,在如今震撼全世界的新型冠状病*中,老龄化本身就与重症化风险相关。期望“长生”的声音更加迫切。

尽管如此,人从出生在这个世界上的时候开始,就会一天天地变老。尽管如此,阻止老化到底是怎么回事?

掌握关键的“P53基因”

为了了解这一点,首先,我们先要清楚“细胞的老化”。

本来,细胞就一边重复“分裂”、“休止”、“基因载体的DNA的复制”这一系列周期一边持续增殖。

这就是“细胞周期”。

“不过,细胞会反复分裂,在某种程度上,如果是人类的话,大概会在超过50~60次的地方停止分裂。这样细胞迎来分裂寿命,偏离正常周期,不可逆地停止增殖,这叫做“细胞老化”。另外,随着该领域研究的发展,还发现细胞老化不仅是由年龄的增加,还会由癌基因的活化、氧化应激、DNA的损伤等各种因素引起。这可以被称为“应激性细胞老化”

专家之间已知这种细胞老化的过程和弊端。

但是,“细胞的老化是如何进行的”的机理被弄清楚是最近的事。其背景是年代中期以后相继发生的技术革新。随着研究环境的完善,关于细胞老化的成果也越来越多了。

经过这样的积累,明白了癌症的抑制基因“P53基因”掌握着细胞老化的关键。

“这是被称为‘基因组守护神’的基因,正如其名,它参与损伤的DNA的修复和细胞分裂的调整。并且,在DNA的伤口无法修复的情况下,促进并排除细胞老化等,确实是应该被称为保护正常细胞的司令塔的存在。但是,如果这个P53基因在特定的时期被活性化,细胞就会脱离增殖周期,开始老化。”

中西教授等的研究小组独自开发了人为地激活“P53基因”,制造纯粹老化细胞的培养法。

“实际上,由于组织和内脏器官的不同,老化细胞的性质也不同,所以至今为止还没有开发出对任何类型的老化细胞都有效的药剂。在这一点上,我们制作的纯粹的老化细胞,无论是迎来分裂寿命的还是胁迫性的,都有共同的特征。因此,我们决定探索这个独自制作的老化细胞要生存需要什么样的基因。”

总之,他考虑利用培养的老化细胞,找出其要害部位,将其瞄准。

然后,在多次实验的最后浮现出了开头提到的“GLS1”基因。

对老化细胞进行攻击

“人类细胞具备叫做溶酶体的细胞器,其内部充满强大的酸性来吸收和分解过时的蛋白质。老化细胞的情况下,溶酶体的膜上出现伤痕,氢离子从其伤口渗出,细胞整体倾向酸性。问题就来自这里。正常的细胞,内部一旦变成酸性,不久就会导致细胞死亡,但老化细胞却不是。防止接通细胞内的GLS1开关后死亡。更具体地说,GLS1有将谷氨酸转换为谷氨酸的作用,同时生产氨。通过这种碱性氨,可以中和倾向于酸性的细胞内。发现这一点的我们,思考了停止GLS1的作用,一边维持老化细胞内的酸性,一边自然导向细胞死亡的方法。可以说是切断补给线,以老化细胞为*粮攻击”到底,中西教授等人开发的GLS1抑制剂给老鼠吃,老化细胞就一网打尽了。

这个研究结果所暗示的可能性不可估量。

因为老化细胞对人类健康来说,无疑是极其棘手的存在。

“老化细胞虽然失去了增殖功能,但具有分泌炎症性蛋白质的被称为‘sasp’的特征。因此,在内脏器官和组织中引起慢性炎症,也成为各种老年性疾病的原因。列举具体例子,大脑中以老年痴呆症为首的痴呆症,眼睛中来源于白内障、青光眼、血管的动脉硬化等。在心脏,心脏衰竭、心肌梗塞、还有血液中对胰岛素的敏感性降低,糖尿病恶化的风险也提高。另外,最近也有人指出,这是导致肌钙蛋白这一增龄性肌力减退的原因。”

动脉硬化、心肌梗塞、糖尿病等增加新冠重症化风险和死亡率,威胁老年人健康的疾病背后,总是潜藏着老化细胞。而且,老化细胞分泌的炎症性蛋白质也会损伤基因,促进组织“癌变”,所以很麻烦。

但是,重要的是不能简单地断言“细胞的老化=恶”。

虽然似乎和前面所说的矛盾,但细胞老化也有对人体有益的一面。

“作为细胞老化的正面作用,列举的是防止癌症的作用。癌细胞是由正常细胞的基因上受伤2~10个左右而产生的,会无视身体的命令而持续增加,破坏重要的组织。与此相对,人类的身体通过使癌细胞和其周围的细胞老化来抑制增殖。也就是说,细胞的老化可以说是为了防止癌症而嵌入人体的程序。”

听说老化细胞在促进“癌变”的同时,另一方面细胞的老化是防止癌症的程序,可能会有点混乱。

综合以上的话,总结如下。

“从防止癌症的意义上来说,不能抑制细胞老化的过程。但是,为了保护人体免受SASP引起的老龄性疾病的侵害,老化的细胞最好去除。”也就是说,将细胞老化的过程和老化的细胞本身分离,进行接近。

实际上,GLS1抑制剂已经作为抗癌剂在进行临床试验。

“也就是说,我们知道某种癌细胞依赖于GLS1进行增殖。癌细胞为了活跃地进行细胞分裂,需要大量作为DNA基础的核酸。于是,打开GLS1的开关,分解谷氨酰胺,将其作为制造核酸的材料。是利用可以关闭那个开关的GLS1抑制剂,停止癌细胞增殖的想法吧。实际上,以海外制药公司为中心,从去年开始了对人类的临床实验。”

如果作为抗癌剂的临床试验中未发现明显的副作用,也将开辟将GLS1抑制剂作为防止老化的药物使用的道路。

“实际上,如果在老化领域能使用GLS1抑制剂,早衰症患者们就会想首先给药。这种病是日本人常见的遗传性疑难病症。与一般人相比,老化细胞的积累更快,20~30多岁就开始老化。也没有发现有效的治疗药物。如果早老症患者确认效果的话,也可以给患有老年性疾病的老年人用药。最终,为了防止老化,会一直持续用药,以大大延长健康寿命为目标。谁都不会为年龄增长带来的疾病和身体机能下降所困扰,健康地迎来寿命。从真正意义上来说,我想建成一个能够长久健康地生活的世界。”

不担忧年老,不害怕,健康地完成天寿。

甚至连掌管中国全境的秦始皇都没能实现的梦想,现在正在成为现实。

“专业来自严谨

1
查看完整版本: 将人类的梦想ldquo长生rdqu